El receptor para hidrocarburos arilo (AhR) es un factor de transcripción dependiente de ligando que está involucrado en procesos críticos para la homeostasis celular, como la proliferación celular y apoptosis. Se sabe que la desregulación de estos procesos contribuye a la formación de tumores y al desarrollo del cáncer. En particular, se ha observado en diversos carcinomas humanos la sobre-expresión y activación del AhR. Sin embargo, la información referente a los mecanismos a través de los cuales se da dicha inducción, así como sus efectos en las células transformadas, es escasa. En el presente trabajo se caracterizó, en células HeLa, el estado de activación del AhR, y se evaluó si su bloqueo resulta en una pérdida de los perfiles o características de las células transformadas. Los resultados muestran que la localización sub-celular del AhR es predominantemente nuclear en cultivos dispersos, al tiempo que la expresión del mRNA del CYP1A1 (gen canónico del AhR), es mayor con respecto a la condición de cultivo confluente. Por otro lado, el tratamiento con ligandos antagonistas del AhR, alfa naftoflavona (α-NF) y Resveratrol (Resv), resultó en un incremento de los niveles de p53 y apoptosis, así como en una disminución de la proliferación celular. A través del uso de CRISPR-Cas9, se obtuvieron células HeLa AhR-KO, con las cuales se determinó que los efectos de la α-NF y Resv sobre la apoptosis y proliferación celular son independientes del AhR. Adicionalmente, se evaluó la proliferación celular y apoptosis de células HeLa AhR-WT y AhR-KO, en ausencia de ligando exógeno, sin encontrarse diferencias significativas. Los resultados obtenidos sugieren que la localización sub-celular del AhR está determinada por la confluencia celular, y que dicho factor de transcripción no incide en la proliferación celular de las células HeLa.
Alegre Angélica tiene una licenciatura en Químico Farmacéutico Biólogo de la Facultad de Estudios Superiores/Cuautitlán de la UNAM. Posteriormente realizó sus estudios de maestría y doctorado en el Departamento de Biología Celular del Cinvestav bajo la dirección del Dr. Guillermo Elizondo Azuela. Su trabajo se centró en caracterizar el papel que juega el receptor para hidrocarburos arilo (AhR) en la proliferación y apoptosis de las células HeLa.
